FMF (Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός), Γονίδιο MEFV
Ορισμός
Είναι μια κληρονομική νόσος που προκαλείται από διαταραχή στην πρωτεΐνη πυρίνη, η οποία κωδικοποιείται από το γονίδιο MEFV (16p13.3), και εκδηλώνεται με επαναλαμβανόμενες κρίσεις φλεγμονής. Η πυρίνη λειτουργεί ως ενδοκυττάριος αισθητήρας στα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα.
Κληρονομικότητα
Αυτοσωματική υπολειπόμενη, για τη νόσο απαιτείται παθογόνος παραλλαγή και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου MEFV. Οι γονείς είναι συνήθως ετεροζυγώτες φορείς.
Κρίσιμη πληροφορία για την Τουρκία και τους μεσογειακούς πληθυσμούς, συχνότητα φορείας:
| Πληθυσμός | Συχνότητα φορείας |
|---|---|
| Τούρκικος | 1:8 – 1:10 |
| Αρμενικός | έως 1:9 |
| Αραβικός | έως 1:9 |
| Μη Ασκεναζίτες Εβραίοι | έως 1:9 |
Δηλαδή ένας στους 8–10 Τούρκους είναι φορέας MEFV. Αυτό εξηγεί γιατί το τεστ FMF ζητείται τόσο συχνά στην Τουρκία και την Κύπρο και αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο σε περίπτωση γάμου μεταξύ συγγενών.
Κλινικά συμπτώματα:
- Επαναλαμβανόμενες, αυτοπεριοριζόμενες κρίσεις ορογονίτιδας διάρκειας ενός έως τριών ημερών
- Πυρετός, περιτονίτιδα (κοιλιακό άλγος), αρθρίτιδα/αρθραλγία
- Λιγότερο συχνά: εξάνθημα στα πόδια, πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα, οξύ οσχεϊκό οίδημα
- Τα συμπτώματα συνήθως ξεκινούν στην πρώιμη παιδική ηλικία, μεταξύ των κρίσεων το άτομο είναι ασυμπτωματικό
- Σε μη θεραπευμένες βαριές περιπτώσεις, κίνδυνος αμυλοείδωσης AA
Διάγνωση: Απαιτείται εντοπισμός διαλληλικών παθογόνων παραλλαγών στο MEFV με μοριακή γενετική εξέταση. Η ανάλυση αλληλουχίας εντοπίζει ~100% των παθογόνων παραλλαγών, οι παραλλαγές συνήθως συγκεντρώνονται στο εξώνιο 10 (περιοχή B30.2).
Σημείωση: Το τεστ της Genetiks καλύπτει ολόκληρο το γονίδιο (Εξώνια 1–10), αυτό είναι πιο ολοκληρωμένο σε σχέση με περιορισμένα πάνελ που εξετάζουν μόνο τις συχνές παραλλαγές.
Κίνδυνοι και Περιορισμοί
Ο εντοπισμός μίας μόνο παραλλαγής (ετεροζυγωτία) σημαίνει φορεία, όχι νόσο. Ωστόσο, εάν η κλινική εικόνα είναι συμβατή, είναι γνωστό ότι σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα ακόμη και με μία μόνο παραλλαγή, το αποτέλεσμα πρέπει να ερμηνεύεται μαζί με τα κλινικά ευρήματα.