Семейная средиземноморская лихорадка (FMF), ген MEFV
Определение
Наследственное заболевание, протекающее с повторяющимися приступами воспаления, вызванное нарушением белка пирина, кодируемого геном MEFV (16p13.3). Пирин выполняет функцию внутриклеточного сенсора в нейтрофилах и моноцитах.
Наследование
Аутосомно-рецессивный, для заболевания требуется патогенный вариант в обеих копиях гена MEFV. Родители обычно являются гетерозиготными носителями.
Критически важная информация для Турции и средиземноморских популяций, частота носительства:
| Популяция | Частота носительства |
|---|---|
| Турки | 1:8 – 1:10 |
| Армяне | до 1:9 |
| Арабы | до 1:9 |
| Евреи-неашкеназы | до 1:9 |
Таким образом, каждый 8–10-й турок является носителем MEFV. Это объясняет, почему тест на FMF так часто назначается в Турции и на Кипре, и заметно повышает риск при близкородственном браке.
Клинические проявления:
- Повторяющиеся, самоограничивающиеся приступы серозита, длящиеся от одного до трех дней
- Лихорадка, перитонит (боль в животе), артрит/артралгия
- Реже: сыпь на ногах, плеврит, перикардит, острый отек мошонки
- Симптомы обычно начинаются в раннем детстве; между приступами человек бессимптомен
- При отсутствии лечения в тяжелых случаях риск АА-амилоидоза
Диагностика: необходимо выявление молекулярно-генетическим тестом биаллельных патогенных вариантов в MEFV. Анализ последовательности выявляет ~100% патогенных вариантов; варианты обычно сосредоточены в 10-м экзоне (домен B30.2).
Примечание: тест Genetiks охватывает весь ген (экзоны 1–10), что шире, чем у ограниченных панелей, смотрящих только на частые варианты.
Риски и ограничения
Обнаружение одного варианта (гетерозигота) означает носительство, а не заболевание. Однако, если клиническая картина соответствует, известно, что у некоторых пациентов симптомы могут проявляться и при одном варианте, результат следует интерпретировать вместе с клиническими данными.