Αλληλούχιση Γονιδίου ASXL1
Ορισμός
Οι μεταλλάξεις μετατόπισης πλαισίου/ανοησίας στο εξώνιο 12 (προτελευταίο εξώνιο) του γονιδίου ASXL1 διακόπτουν τη λειτουργία της πρωτεΐνης κόβοντας τη συντηρημένη C-τελική περιοχή PHD, η οποία εμπλέκεται στη ρύθμιση της χρωματίνης. Η συχνότητα διαφέρει ανάλογα με τον τύπο της μυελοειδούς νόσου, ~45% στη ΧΜΜΛ, 11-21% στο ΜΔΣ, κατά μέσο όρο ~12-15% στην ΟΜΛ, και σχετίζεται με προχωρημένη ηλικία, προηγούμενο ιστορικό ΜΔΣ και τρισωμία 8. Προγνωστικά, η μετάλλαξη ASXL1 αποτελεί ανεξάρτητο δείκτη κακής πρόγνωσης, η συνολική επιβίωση και η επιβίωση χωρίς συμβάν είναι σημαντικά μικρότερες στους ασθενείς με τη μετάλλαξη. Ειδικά στην ΟΜΛ με t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1, έχει περιγραφεί εμπλουτισμός μεταλλάξεων ειδικών για αυτή τη μετατόπιση και στο ASXL2, ένα παρόμοιο γονίδιο της οικογένειας ρυθμιστών χρωματίνης.
Εξεταζόμενο γονίδιο/περιοχή
ASXL1 Εξώνιο 12
Μέθοδος
Ανάλυση DNA
Αποδεκτοί τύποι δειγμάτων
Αίμα (EDTA), Μυελός οστών (EDTA)
Περιγραφή
Πρόγνωση ΟΜΛ.
Κληρονομικότητα
Οι μεταλλάξεις αποκοπής στο εξώνιο 12/13 που ανιχνεύονται σε μυελοειδείς κακοήθειες είναι σωματικές (επίκτητη μετάλλαξη οδηγός). Οι γεννητικές (germline) de novo μεταλλάξεις αποκοπής στην ίδια περιοχή προκαλούν το σύνδρομο Bohring-Opitz, μια σπάνια αναπτυξιακή διαταραχή (δεν έχει αναφερθεί σχέση με ΟΜΛ), έχουν επίσης περιγραφεί σπάνιες οικογενείς περιπτώσεις γεννητικής μετάλλαξης ASXL1 (ΟΜΛ πατέρα-γιου).