ASXL1 geni dizi analizi
Tanım
ASXL1 geninin ekzon 12'sindeki (penultima ekzon) çerçeve kayması/anlamsız mutasyonları, korunmuş C-terminal PHD domainini keserek protein fonksiyonunu bozar; kromatin düzenlenmesinde rol oynar. Sıklığı myeloid hastalık tipine göre değişir: KMML'de ~%45, MDS'de %11-21, AML'de ortalama ~%12-15'tir; ileri yaş, öncesinde MDS öyküsü ve trizomi 8 ile ilişkilidir. Prognostik olarak ASXL1 mutasyonu bağımsız kötü prognoz göstergesidir; mutasyonlu hastalarda genel sağkalım ve olaysız sağkalım anlamlı derecede kısadır. t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 AML'ye özgü, kromatin düzenleyici ailesinden benzer bir gen olan ASXL2'de de bu translokasyona özel mutasyon zenginleşmesi tanımlanmıştır.
İncelenen gen/bölge
ASXL1 Ekzon 12
Yöntem
DNA analizi
Kabul edilen numune tipleri
Kan (EDTA), Kemik iliği (EDTA)
Açıklama
AML prognozu.
Kalıtım
Miyeloid malignitelerde saptanan ekzon 12/13 kesici mutasyonlar somatiktir (edinsel sürücü mutasyon). Aynı bölgedeki germline de novo kesici mutasyonlar ise nadir bir gelişimsel bozukluk olan Bohring-Opitz sendromuna yol açar (AML ile ilişkisi bildirilmemiştir); ayrıca aile içi geçişli nadir germline ASXL1 mutasyonu vakaları (baba-oğul AML) da tanımlanmıştır.