Секвенирование гена ASXL1
Определение
Мутации со сдвигом рамки считывания/нонсенс-мутации в экзоне 12 (предпоследнем экзоне) гена ASXL1 нарушают функцию белка, отсекая консервативный C-концевой PHD-домен; ген играет роль в регуляции хроматина. Частота варьирует в зависимости от типа миелоидного заболевания: при ХММЛ, ~45%, при МДС, 11-21%, при ОМЛ, в среднем ~12-15%; ассоциируется с пожилым возрастом, предшествующим анамнезом МДС и трисомией 8. В прогностическом отношении мутация ASXL1 является независимым показателем неблагоприятного прогноза; у пациентов с мутацией общая выживаемость и выживаемость без событий значительно короче. Для гена ASXL2, принадлежащего к тому же семейству регуляторов хроматина и специфичного для ОМЛ с t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1, также описано обогащение мутациями, специфичное для этой транслокации.
Исследуемый ген/область
ASXL1, экзон 12
Метод
ДНК-анализ
Принимаемые типы образцов
Кровь (ЭДТА), костный мозг (ЭДТА)
Описание
Прогноз ОМЛ.
Наследование
Мутации со сдвигом рамки считывания в экзоне 12/13, выявляемые при миелоидных новообразованиях, являются соматическими (приобретенная драйверная мутация). Герминативные де ново мутации со сдвигом рамки в той же области приводят к редкому нарушению развития, синдрому Борин-Опица (связь с ОМЛ не описана); также описаны редкие случаи семейной передачи герминативной мутации ASXL1 (ОМЛ у отца и сына).