Пенетрантность и вариабельная экспрессивность
Определение
Два понятия, объясняющих, почему у людей с одним и тем же генетическим вариантом наблюдаются разные исходы:
Пенетрантность, проявляется ли заболевание?
| Тип | Значение |
|---|---|
| Полная пенетрантность | у всех носителей варианта проявляются симптомы заболевания |
| Сниженная (неполная) пенетрантность | у некоторых носителей варианта признаки заболевания не развиваются |
Пример: варианты BRCA1/BRCA2 повышают риск рака, однако у некоторых людей, несмотря на носительство мутации, рак не развивается.
Вариабельная экспрессивность, как проявляется заболевание?
У пораженных лиц, несущих один и тот же вариант, разнообразие и тяжесть симптомов различаются.
Пример: при синдроме Марфана у носителей одного и того же варианта гена FBN1 картина варьируется от легких признаков (высокий рост, худощавое телосложение) до угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений.
Разница
| Отвечает на вопрос | |
|---|---|
| Пенетрантность | проявляется ли заболевание? (есть / нет) |
| Экспрессивность | как проявляется заболевание? (легко / тяжело, какие симптомы) |
Риски и ограничения
Основная причина, усложняющая генетическое консультирование:
Оба явления возникают из-за сочетания неизвестных генетических, средовых и связанных с образом жизни факторов. Поэтому трудно предсказать, кто из членов семьи заболеет и насколько тяжело он будет затронут, что усложняет оценку риска и решения по планированию семьи.
То есть положительный генетический тест не означает предопределенную судьбу.