Angelman/Prader Wili - MLPA Analizi
Tanım
Angelman sendromu, beyinde normalde yalnızca anneden gelen alelin eksprese edildiği UBE3A geninin maternal kopyasının işlevsizliği sonucu ortaya çıkar; ağır gelişimsel gerilik, konuşma bozukluğu, yürüyüş ataksisi ve sık gülme ile karakterize bir nörogelişimsel bozukluktur. Dört mekanizmayla oluşabilir: 15q11.2-q13 delesyonu (%65-75), paternal tek ebeveyn dizomisi (%3-7), imprinting defekti (%3) ve doğrudan UBE3A mutasyonları (%11). Prader-Willi sendromu ise aynı bölgedeki paternal (babadan gelen) katkının eksikliğinden oluşur, erken bebeklikte ağır hipotoni, beslenme güçlüğü, erken çocuklukta aşırı yeme isteği ve morbid obeziteye ilerleme ile seyreder; paternal delesyon (%60-70), maternal UPD (%30-40) veya imprinting defektleri (%2-4) sorumludur. Metilasyona duyarlı MLPA, bu bölgedeki kopya sayısını ve metilasyon durumunu birlikte değerlendirerek her iki sendromun tanısına yardımcı olur.
İncelenen gen/bölge
15q11 - Delesyon/Duplikasyon
Yöntem
MLPA Analizi
Kabul edilen numune tipleri
EDTA'lı kan, AS, CVS
Kalıtım
Her iki sendromda da anne/baba kaynaklı kayıp farkı belirleyicidir, Angelman anne kaynaklı, Prader-Willi baba kaynaklı işlev kaybıyla oluşur. Çoğu vaka de novo olup tekrarlama riski %1'in altındadır; ancak kalıtsal UBE3A varyantı veya imprinting merkezi delesyonu taşıyan ailelerde risk %50'ye kadar çıkabilir.