Синдром Ангельмана / синдром Прадера-Вилли, анализ методом MLPA
Определение
Синдром Ангельмана возникает вследствие нефункциональности материнской копии гена UBE3A, который в мозге в норме экспрессируется только с аллеля, полученного от матери; это нейроонтогенетическое расстройство характеризуется тяжёлой задержкой развития, нарушением речи, атаксической походкой и частым смехом. Может возникать по четырём механизмам: делеция 15q11.2-q13 (65-75%), отцовская однородительская дисомия (3-7%), дефект импринтинга (3%) и прямые мутации UBE3A (11%). Синдром Прадера-Вилли, напротив, возникает из-за отсутствия отцовского вклада в той же области, протекает с тяжёлой гипотонией в раннем младенчестве, трудностями с кормлением, чрезмерным аппетитом в раннем детстве и прогрессированием до морбидного ожирения; причиной служат отцовская делеция (60-70%), материнская UPD (30-40%) или дефекты импринтинга (2-4%). Метилчувствительный MLPA позволяет одновременно оценить число копий и статус метилирования в этой области, помогая диагностике обоих синдромов.
Исследуемый ген/область
15q11 - Делеция/дупликация
Метод
MLPA-анализ
Принимаемые типы образцов
Кровь с ЭДТА, ОВ, ХВ
Наследование
При обоих синдромах определяющим является родительское происхождение утраты, синдром Ангельмана возникает из-за материнской, а Прадера-Вилли из-за отцовской потери функции. Большинство случаев de novo, риск повторения ниже 1%, однако в семьях с наследственным вариантом UBE3A или делецией центра импринтинга риск может достигать 50%.