Генетический вариант (наследственный / приобретенный / de novo)
Определение
Генетический вариант, это стойкое изменение в последовательности ДНК, составляющей ген.
Терминологическое примечание: в литературе термину мутация все чаще предпочитают термин вариант, поскольку генетические изменения не всегда приводят к заболеванию. Слово «вариант» в вашем заключении не обязательно означает наличие проблемы.
Два основных типа:
| Наследственный (герминативный) | Приобретенный (соматический) | |
|---|---|---|
| Откуда происходит | Из яйцеклетки или сперматозоида; передается при оплодотворении | Возникает в определенных клетках в течение жизни |
| Где находится | Почти в каждой клетке человека на протяжении жизни | Только в определенных клетках, не во всем организме |
| Причина | Наследование от родителя | Факторы окружающей среды, такие как солнечный свет, ошибки копирования ДНК при делении клеток |
| Передается ли ребенку | Да | Нет |
Вариант de novo (новый): вариант, обнаруженный у ребенка, но отсутствующий у обоих родителей. Мог возникнуть в половых клетках родителя или сразу после оплодотворения.
Почему это важно: варианты de novo объясняют возникновение генетических заболеваний без семейного анамнеза. Ответ на вопрос «в нашей семье ни у кого такого не было, как это могло случиться?» чаще всего именно в этом. Кроме того, риск повторения при следующей беременности обычно низкий (за исключением случая герминативного мозаицизма).
Мозаицизм: наличие у разных групп клеток разного генетического набора:
| Тип | Где | Последствие |
|---|---|---|
| Соматический мозаицизм | В клетках тела | Влияние зависит от тяжести варианта |
| Герминативный мозаицизм | В половых клетках | Приводит к тому, что непораженный родитель может передать генетическое состояние своему ребенку |
Почему герминативный мозаицизм критически важен: тест крови родителя может оказаться отрицательным, но, поскольку вариант присутствует в половых клетках, одно и то же заболевание может проявиться у нескольких детей. Это объяснение ситуации, когда «тест был отрицательным, но у второго ребенка та же болезнь».
Что может передаться ребенку: только наследственные (герминативные) варианты и герминативный мозаицизм. Соматические варианты и соматический мозаицизм не передаются.