Mikrosatellit İnstabilitesi (MSI)
Tanım
MSI, DNA yanlış eşleşme onarım (MMR) sisteminin (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) işlev bozukluğu sonucu mikrosatellit bölgelerde biriken replikasyon hatalarının göstergesidir. Yüksek MSI (MSI-H) durumu yüksek tümör mutasyon yüküyle ilişkilidir ve pembrolizumab gibi PD-1 inhibitörlerine yanıtı öngörür; kolorektal kanserlerin ~%15'inde MSI-H bulunur.
Yöntem
Fragman analizi
Kabul edilen numune tipleri
Taze tümör dokusu, FFPE + Kan (EDTA)
Açıklama
MMR gen analizi öncesinde.
Kalıtım
İkisi de mümkündür ve ayrımı klinik olarak önemlidir, MSI-H olguların bir kısmı (kolorektalde ~%3) Lynch sendromuna bağlı kalıtsal MMR gen mutasyonlarından kaynaklanırken, çoğunluğu (kolorektalde ~%12) sporadik/somatik MLH1 promoter hipermetilasyonuna bağlıdır.